Prvi poznati pozorišni događaj zabeležen je 1883. godine na plakatu, za jednu od predstava putujuće družine, koja je izvedena prigodno, povodom godišnjice stupanja u brak kralja Milana i kraljice Natalije Obrenović. Jovanovića i M. Dimića, početkom 1887 godine, osnovano je niško pozorište “Sinđelić”. Prva predstava bila je “Srpski ajduci”, J. Sterije Popovića, 11. godine u gostionici ” Knez Mihajl
o”. Inicijatori osnivanja pozorišta “Sinđelić” bili su: Stevan Sremac – niški profesor, Milorad Petrović – učitelj, Stevan Nikšić – Lala, Henrih Liler i Špira Kalik. Prvi upravnik bio je Mihajlo Dimić. Igrani su komadi: “Ukroćena goropad”, “Mizantrop”, “Dva cvancika”, “Podvala”. Pozorište “Sinđelić” je ušlo u drugu etapu razvoja u periodu od 1890-1900 godine, u vreme velikih partijsko-političkih okršaja u poslednjoj deceniji vladavine dinastije Obrenović. Svoje predstave je davalo u gostionici “Evropa”. Godine 1892. pozorište je obustavilo svoj rad. 1893. konačno je osnovano niško pozorište “Sinđelić”. Tada je Niš postao treća srpska metropola. Iako se stalno govorilo o potrebi podizanja pozorišne zgrade, “Sinđelić” je i dalje izvodio svoje predstave u gostionicama: “Evropa”, “Kruna”, bašti “Maćedonija”, “Pariz”, kasnije takozvanoj “Zelenoj gimnaziji”, “Bulevar”. 1906. godine sazidana je sala “Ruski car”. Posle dvogodišnjeg odsustva, Niš je ponovo dobio svoje pozorište pod upravom Koste Delinija (1904-1912).
1915. godine obustavlja rad. Od 1921-1929 životari, skoro improvizovano pozorište. Zauzimanjem Branislava Nušića i udruženja glumaca, 1921. godine spojile su se družine “Sinđelić” i “Gundulić”. Novo pozorište se zvalo povlašćeno gradsko pozorište.
1922. godine na sednici niške opštine, na predlog Dragiše Cvetkovića, određeno je zemljište za podizanje pozorišne zgrade. U periodu 1929-1930 godine pozorište radi pod imenom Pozorište Moravske banovine. U zgradi zanatskog doma bilo je 400 sedišta.
1931. godine pozorište je otvorilo sezonu u Nišu, izvođenjem komada “Smrt majke Jugovića”. Sedam godina pozorište je radilo u Zanatskom domu. 1936. godine prvi put je prenošena preko beogradskog radija predstava – drugi čin komada “Zona Zamfirova”, S. Sremca – Sime Bunića. Prvog januara 1939. godine u novosazidanoj zgradi na Sinđelićevom trgu, prikazana je prva predstava “Zidanje Ravanice” ili “Zadužbina cara Lazara”, u režiji Dragoslava Kandića. Pozorište je imalo 687 sedišta. Prvo veliko obnavljanje pozorišne zgrade bilo je 1968. godine; drugo 1986. godine; treće 2002/2003. godine.
